Ефективність комбінування радіочастотної терапії з одноточковим HIFU для омолодження шкіри

Нерандомізоване випробування на різних ділянках обличчя з сліпим оцінюванням.

1. Факультет дерматології, Медична школа ун-ту INHA, Інчхон, Республіка Корея
2. Відділення клінічних випробувань, Клінічний випробувальний центр Human Co., Ltd. Skin Clinical Trial Center, Сеул, Республіка Корея
3. Відділення дерматології, Клініка Human Dermatology Clinic, Gangseo, Сеул, Республіка Корея
4. Відділення дерматології, Клініка Human Dermatology Clinic, Cheong-la, Інчхон, Республіка Корея

Підґрунтя

Високоінтенсивний фокусований ультразвук (HIFU) і радіочастотна терапія (RF) – неінвазивні методи омолодження шкіри. Їхній комбінований вплив до цього часу не оцінювали.

Мета

Ми оцінили ефективність HIFU як такого та ефективність комбінації HIFU і двополярного RF із застосуванням нової маніпули.

Методи

Двадцять два дорослих, корейці, зі зморшками та ознаками старіння шкіри на обличчі, пройшли такі процедури: тільки HIFU на лівій половині обличчя та комбінація HIFU + RF на правій. Показники стану шкіри вимірювалися на різних етапах з метою оцінювання ефекту омолодження шкіри.

Результати

Процедура HIFU істотно покращила показники стану шкіри, в тому числі об’єм і кількість пор, еластичність шкіри, глибину зморщок навколо очей, ступінь обвисання шкіри в області очей, носогубних складок і вилиць, щільність і вологопроникність шкіри.

Комбінація RF + HIFU продемонструвала більшу ефективність в сенсі зменшення кількості пор, покращення еластичності шкіри, зменшення глибини зморщок навколо очей та зволоженості шкіри. Ці висновки свідчать, що двополярний RF синергічно посилює ефект омолодження завдяки тепловому впливу на верхню дерму (сосочковий шар), який лежить вище тих шарів, на які діє HIFU.

Висновки

Комбінація HIFU з RF синергічно покращує ефект омолодження шкіри, в тому числі такі показники стану шкіри як кількість пор, глибина зморщок періорбітальної зони, еластичність шкіри та її зволоженість.

Передмова

Створено різноманітні методи неабляційного омолодження шкіри, в тому числі високоінтенсивний фокусований ультразвук (HIFU) і радіочастотну терапію (RF), неінвазивні методи омолодження шкіри, які вибірково заподіюють термальне пошкодження дерми, в той час як епідерміс над нею залишається неушкодженим. Ці методи зосереджують вплив на колагені в дермі з метою його ремоделювання та використовуються для ліфтингу брів, носогубних складок і лінії нижньої щелепи.

До останнього часу не виконувалося випробувань на різних частинах обличчя потенційного ефекту синергії HIFU та двополярного RF з метою омолодження шкіри. Обидва методи спричиняють нагрів тканини, тому на часі розроблення інноваційної маніпули для безпечних, швидких та ефективних процедур. Сучасні пристрої для процедур на обличчі та тілі зазвичай оснащені маніпулою з багатополярним RF.

Наприклад, у маніпулі з триполярним RF один електрод діє як “+”, в той час як два інших є “-”, при цьому забезпечується постійний моніторинг температури шкіри. Ми використали найновіший пристрій HIFU, який комбінує в одній маніпулі діаметром лише 2, 5 см RF і HIFU (Малюнок 1A).

Маніпула SD створена так, щоби енергія випромінювалася з одної точки в центрі робочої частини маніпули, при цьому енергія двополярного RF чергується з енергією ультразвуку. Цією маніпулою SD можна працювати. Як олівцем, вона оптимізована для оброблення всієї поверхні обличчя, в тому числі випнутих і ввігнутих ділянок. Традиційна лінійна маніпула HIFU може працювати лише на великих пласких ділянках шкіри, тому випнуті та ввігнуті ділянки залишаються для неї викликом.

Крім того, комбінування ультразвуку та RF в одній маніпулі дозволяє обійтися без заміни маніпул, навіть якщо йдеться про оброблення всього обличчя. Ефект омолодження може бути посилений одночасним обробленням глибокої дерми ультразвуком і верхньої дерми RF. В цьому дослідження ми оцінювали клінічну ефективність і синергічний ефект комбінації HIFU з двополярним RF для покращеного омолодження шкіри.

Ключові моменти

HIFU і RF – неінвазивні методи омолодження шкіри, проте до сьогодні їхній комбінований ефект не досліджувався. Дослідження порівняло ефективність HIFU самого по собі та комбінації HIFU з двополярним RF із використанням нової маніпули. Результати переконують, що комбінація двополярного RF з HIFU посилює ефект омолодження шкіри в сенсі покращення еластичності шкіри, розгладжування зморщок навколо очей і покращення зволоженості шкіри.

МАТЕРІАЛИ ТА МЕТОДИ

Учасники дослідження

У дослідженні в якості пацієнтів взяли участь 22 учасники, дорослі, корейці, з ознаками старіння та зморшками на обличчі; два дерматологи, які брали участь у дослідженні, виконували процедури. Всі учасники були старші за 30 років, середній вік 42.8 років (від 30 до 65 років).

Критерії недопуску до участі: вагітність, травми шкіри, розлади зсідання крови, вживання антикоагулянтів, процедури для омолодження шкіри та лазерні процедури для шкіри у період менше 1 року до дослідження, серцево-судинні захворювання, епілепсія або активне вітиліго. До початку процедур всі учасники дали письмову поінформовану згоду на участь. Дослідження схвалене Рецензійним комітетом (HM-IRB-P22-0270-MD) і проведене у відповідності до Декларації Гельсінкі в редакції 2013 року.

Процедура

У дослідженні використано пристрій NEW DOUBLO в-ва Hironic Corp., Ltd., Південна Корея, з маніпулою SD. Двополярний RF випромінювався з частотою 2 МГц, ширина імпульсу 80 мс; HIFU випромінювався з частотою 7 МГц (Малюнок 1B). Ширина імпульсу від 50 до Ключові моменти HIFU і RF – неінвазивні методи омолодження шкіри, проте до сьогодні їхній комбінований ефект не досліджувався.

Дослідження порівняло ефективність HIFU самого по собі та комбінації HIFU з двополярним RF із використанням нової маніпули. Результати переконують, що комбінація двополярного RF з HIFU посилює ефект омолодження шкіри в сенсі покращення еластичності шкіри, розгладжування зморщок навколо очей і покращення зволоженості шкіри. 450 мс, вихідна частота 2 МГц. Потужність RF регулюється в межах 1. 35 Вт – 13. 70 Вт з кроком 1. 35 Вт за безіндукційного опору 500 Ω. За безіндукційного опору 500 Ω, максимальна напруга системи 80. 4 В, максимальна сила струму 156 мА.

На ділянки оброблення за 30 хвилин до процедури наносили крем-анестетик. Ліва половина обличчя учасників оброблялася тільки HIFU, права – комбінацією HIFU + RF.

Параметри HIFU:

• глибина 1, 5 мм з енергією 0, 15 Дж (картридж 1. 5),
• глибина 3, 0 мм з енергією 0, 35 Дж (картридж 3. 0 )
• глибина 4, 5 мм з енергією 1, 1 Дж (картридж 4. 5).

Параметри RF:

• потужність 12. 00∼13. 70 Вт, частота 2 МГц, ширина імпульсу 80 мс.

Енергія HIFU випромінюється з точки в центрі робочої частини маніпули, а енергія RF – з зовнішніх електродів, розташованих навколо центру робочої частини маніпули. Все обличчя опромінено 1500 точками з картриджем 4.5, після чого 1500 точками з картриджем 3.0 (нижня частина обличчя) і 1000 точками з картриджем 1.5 (верхня частина, періорбітальна зона, середня частина обличчя, де розташовано багато пор).

Картриджі 4.5 і 3.0 застосовувалися на нижній частині обличчя через більшу глибину їхнього впливу, а картридж 1.5 – на чолі, в періорбітальній зоні та в середній частині обличчя, де багато пор. Енергією HIFU опромінено обидві половини обличчя, однаково, 4000 точками на сторону, і тільки праву сторону обличчі обробляли RF одночасно з HIFU.

Оцінка

Дослідження оцінило омолодження шкіри, зокрема, стан пор за 7 показниками, еластичність, зморшки навколо очей, ліфтинг очей, ліфтинг вилиць, ліфтинг лінії нижньої щелепи та зволоженість шкіри. Вимірювання виконувалися на початковому рівні (до процедури), негайно після процедури та через 4-8 тижнів після процедури. Зміни стану шкіри отримували кількісний вираз за допомогою індексу оцінки, див. Таблицю S1–S3.

Оцінка задоволеності та побічних ефектів

Всіх учасників просили заповнити опитувальники. Крім того, дослідники вивчали побічні ефекти та досліджували, прийом яких препаратів під час процедури міг вплинути на результат.

Статистичний аналіз

Аналіз даних виконано за допомогою програмного забезпечення SPSS Statistics 19. 0 (IBM Corp., Armonk, New York). Ймовірність значущості визначала статистичну значущість у межах 95% інтервалу впевненості (p < 0. 05) і більш жорстокого порогу p < 0. 01 і p < 0. 001.

Перед виконанням аналізу виконано тестування однорідності для міжгрупових даних. Нормальність розподілу даних перевірена тестом Шапіро-Уілка. Якщо нормальність розподілу встановлювалася для 3 або більше значень, виконувався параметричний тест t-ANOVA із корекцією Бонфероні. Якщо розподіл даних був аномальний, виконувався непараметричний тест Фрідмана з наступною корекцією Бонфероні. Ретроспективний аналіз виконано за тестом рангових критеріїв Уілкоксона.

РЕЗУЛЬТАТИ

Характеристика учасників

Всього у випробуваннях взяли участь 22 дорослих, корейці, які відповідали критеріям допуску. Один учасник (No. 18) призупинив участь (не з’явився на огляд через 8 тижнів після процедури), тому в остаточні результати включено дані 21 учасника. Середній вік учасників 42.8 років (від 30 до 65 років).

Оцінка покращення стану пор за 7 показниками

Ліва щока (HIFU): показники об’єму пор і кількості пор істотно покращилися, в той час як показники середньої площі пор, густини пор, максимальної глибини пор, загального об’єму пор і середня загрубленість шкіри (Ra) не покращилися істотно. Права щока (HIFU+RF): всі показники середнього об’єму пор, середньої площі пор, густини пор, кількості пор, максимальної глибини, загального об’єму пор та Ra істотно покращилися.

Комбінована процедура HIFU+RF продемонструвала значне синергічне покращення за показниками середньої кількості пор на правій щоці через 4 тижні після процедури порівняно з початковим рівнем; проте через 8 тижнів не спостерігалося статистично значущої зміни (Малюнок 2A, Таблиця 1). Ці результати свідчать, що комбінація HIFU+RF поліпшує стан пор шляхом підтяжки глибокої та верхньої дерми навколо волосяних фолікулів, проте цей ефект не був статистично значущим.

Оцінка покращення еластичності шкіри

Ми оцініли покращення еластичності шкіри на глибині 2 і 8 мм за допомогою датчиків R2 і R8 пристрою DUB® SkinScanner. Результати оцінки засвідчили істотне покращення еластичності на обох вилицях, при цьому покращення на правій щоці виявилося більшим, ніж на лівій, при огляді через 8 тижнів після процедури (Таблиця 2). Крім того, еластичність на глибині 2 мм збільшилася через 4 тижні та продовжила покращуватися аж до завершення 8-го тижня. При цьому еластичність шкіри на глибині 8 мм на правій вилиці була істотно вищою, ніж на лівій, через 8 тижнів після процедури.

Отже, еластичність істотно покращилася після комбінованої процедури, що вказує на більшу ефективність комбінованої процедури в сенсі покращення еластичності шкіри порівняно з застосуванням тільки HIFU. Це також вказує на синергічний ефект 2 технологій, який зумовив покращення еластичності не тільки верхньої, а й глибоко дерми, і цей результат продовжував покращуватися з часом.

Оцінка покращення стану зморщок навколо очей

Ми оцінювали зміну глибини зморщок. Результати свідчать, що відбулося значне зменшення їхньої середньої глибини навколо обох очей. Обидві процедури зменшили глибину зморщок, і цей ефект спостерігався через 4 і 8 тижнів потому (Малюнок 2B). При цьому у випадку комбінованої процедури глибина зморщок зменшилася значно сильніше (праве око), ніж у випадку тільки HIFU (ліве око) (Таблиця 2).

Оцінка ефекту ліфтингу обличчя

Ми оцінювали покращення за змінами кута опускання кутиків очей, середньої глибини носогубних складок, кута обвисання щік і глибини лінії нижньої щелепи. Результати вимірювань засвідчили, що обидві процедури дали істотне покращення за цими показниками порівняно з початковим рівнем у наступні 4-8 тижнів після процедури. Значення всіх показників істотно зменшилося після процедури (Малюнок 2C, Таблиця 3).

Не спостерігалося істотної міжгрупової різниці між лівою та правою сторонами обличчя. Оброблення тільки HIFU покращило ситуацію з опусканням кутика ока, носогубною складкою, обвисанням щік і об’ємом щелепи. Комбінація HIFU+RF не дала ніяких додаткових переваг за цими показниками.

Оцінка покращення щільності шкіри

Ми оцінювали щільність шкіри за допомогою сканера шкіри, і на обох сторонах обличчя щільність шкіри істотно зросла негайно після процедури, а також через 4 і 8 тижнів потому. Порівняння показників правої та лівої половин обличчя засвідчило, що через 4 тижні щільність шкіри помітно більше зросла на правій стороні, проте ця різниця не була помітною через 8 тижнів (Таблиця 4).

Оцінка покращення зволоженості шкіри

Для оцінки цього показника ми вимірювали вологопроникність шкіри та діелектричну постійну шкіри (TDC). Результати засвідчили істотне зростання вологопроникності на обох сторонах обличчя негайно після процедури та через 4 і 8 тижнів після процедури. Крім того, комбінована процедура дала набагато більше покращення цього показника порівняно з некомбінованою, що дозволяє зробити висновок про кращу ефективність комбінованої процедури у покращення зволоженості шкіри (Малюнок 2D).

Вимірювання TDC на глибині 2, 5 мм на обох сторонах обличчя засвідчило, що покращення цього показника відбулося тільки на правій стороні (стороні комбінованої процедури) (Таблиця 5). Це покращення було статистично значущим негайно після процедури та через 4 і 8 тижнів після процедури, що вказує на вищу ефективність комбінованої процедури у покращенні зволоженості шкіри на глибині 2, 5 мм порівняно з самим лише HIFU.

Опитувальник для самооцінки учасників

Всі учасники заповнили опитувальник з метою оцінки рівня їхньої задоволеності покращенням стану шкіри на правій і лівій половинах обличчя та побічних ефектів. Опитувальники було заповнено через 8 тижнів після процедури. Учасники мусили повідомити про будь-які негативні реакції шкіри під час кожного моніторингового візиту або поінформувати дослідника в будь-який час про такі прояви: еритема, едема, лущення, свербіж, щипання, печіння, біль або поява пухирів. Ані учасники не повідомили про такі побічні ефекти, ані дослідники їх не спостерігали, поки тривало дослідження.

ОБГОВОРЕННЯ

Енергетичні процедури для омолодження шкіри обличчя швидко розвивалися протягом останнього десятиліття, в тому числі лазери, світлові пристрої, а також пристрої для підтяжки, які не використовують світла, такі як RF і HIFU. Зокрема, HIFU змушує глибоку дерму та шар SMAS скорочуватися, що веде до ремоделювання волокон колагену та відповідної підтяжки та ліфтингу шкіри. З іншої сторони, RF спрямовує у шкіру струм, який перетворюється на теплову енергію через опір молекул. Прикметно, що коагуляція колагену у дермі під впливом RF відбувається при температурі від 40◦C до 48◦C, в той час як епідерміс залишається холодним; результатом є негайне скорочення дерми.

Гістологічні дослідження показали, що і HIFU, і RF спричиняють неоколагенез і неоеластогенез у дермі, а HIFU також спричиняє потовщення волокон колагену та випрямлення волокон еластину у середньому та глибокому шарах дерми та в SMAS. З іншої сторони, RF спричиняє неоколагенез і неоеластогенез у більш дифузний спосіб, в тому числі у верхній дермі, недосяжній для HIFU, який впливає на середні та глибокі шари дерми. HIFU створює фокусовані мікроскопічні термальні пошкодження дерми на точно відомій глибині в середньому та глибокому шарі дерми (до глибини 6-7, 8 мм), в той час як RF доставляє свій тепловий вплив у дерму на глибину 2∼4 мм, що змушує припустити, що комбінація цих двох технологій може створити синергічний ефект і одночасно вплинути на різні шари шкіри, які є недосяжними для кожної з них окремо.

Ми виконали порівняльне дослідження на різних сторонах обличчя метою оцінки та порівяння ефективності комбінації двополярного RF з HIFU та самого тільки HIFU для омолодження шкіри. Отримані нами результати свідчать, що HIFU істотно покращує різні показники стану шкіри, в тому числі об’єм і кількість пор, еластичність шкіри, глибину зморщок навколо очей, ступінь пускання кутиків очей, носогубних складок і вилиць, об’єм щелепи, щільність шкіри та її вологопроникність. Ці результати узгоджуються з результатами попередніх досліджень і вказують на те, що HIFU не тільки проникає в дерму, а й досягає шару SMAS, де стимулю неоколагенез і неоеластогенез, тим самим покращуючи еластичність і щільність шкіри та забезпечуючи ефект ліфтингу обличчя.

Ми підтвердили, що технологія HIFU, яку ми застосували, є ефективною для омолодження та ліфтингу шкіри обличчя. Ми також дослідили комбіноване застосування двополярного RF і HIFU і переконалися, що така комбінована процедура є ефективнішою, а залучені в неї технології дають ефект синергії. Як результат, комбінування HIFU з двополярним RF істотно зменшує кількість пор, покращує еластичність шкіри, зменшує глибину зморщок навколо очей та збільшує зволоженість шкіри, виміряну як ТDC на глибині 2, 5 мм.

Ці висновки дозволяють припустити, що двополярний RF покращує ефект омолодження шкіри за рахунок термального впливу, який дифузно поширюється в дермі (у сосочковому шарі), який лежить понад шарами, на які діє HIFU. Більш того, комбінування HIFU з двополярним RF може мати додаткові переваги за рахунок покращення показників стану верхньої дерми, таких як зменшення пор, розгладжування зморщок і зволоженість шкіри.

Не спостерігалося значних міжгрупових різниць між правою та лівою стороною обличчя, коли йшлося про ліфтинг. Це можна пояснити тим, що HIFU покращив опускання кутику очей, носогубних складок, вилиць і об’єм щелепи (адже з обвисанням шкіри обличчя краще всього боротися впливом на глибоку дерму).

Через істотні відмінності в результатах ліфтингу, які спостерігалися до та після процедури тільки з HIFU, видається, що й сам по собі HIFU є достатнім методом для отримання значного ліфтингу обличчя. Проте для розуміння синергічного ефекту двох технологій потрібні подальші дослідження, оскільки потенційні додаткові ефекти їхньої синергії наразі аж ніяк не можна виключати.

Щільність шкіри та її зволоженість на правій та лівій сторонах обличчя зростали одразу після процедури, а також через 4 і 8 тижнів після неї. Цікаво, що через 4 тижні після процедури на правій стороні обличчя спостерігалося значне збільшення щільності шкіри порівняно з лівою стороною, обробленою тільки HIFU.

За даними попередніх досліджень, RF стимулює негайний початок процесу загоєння та негайне збільшення рівня білків IL-1β і TNF-α, а також провокує набряк. Це може пояснювати негайне збільшення щільності та зволоженості шкіри, які ми встановили.

Крім того, встановлено, що об’єм сітчастого шару дерми, насиченість клітинами та синтез тропоеластину, фібриліну та проколагену 1 і 3 помітно зростають у 28 день після процедури. 6 Наші результати також зафіксували істотне збільшення щільності шкіри у 4 тиждень після комбінованої процедури, тобто такої, де був вплив RF.

У період 4-10 тижнів після процедури, оброблена шкіра поступово замінюється новою дермальною тканиною, і гістологічні аналізи виявляють новий колаген і еластин, про які яскраво свідчать насиченість клітинами та гіалуроновою кислотою. Наші результати також показали, що щільність і зволоженість шкіри зростають і це зростання триває аж до кінця 8-го тижня після процедури.

ВИСНОВОК

У цьому дослідженні ми використали маніпулу SD, яка комбінує технологію HIFU з технологією RF у одній-єдиній маніпулі. Маніпула SD має кілька важливих переваг: нею можна прецизійно обробляти випнуті та ввігнуті ділянки. Маніпула генерує та спрямовує енергію в одну точку, а не у формі лінії, що складається з точок, як це відбувається зі звичайними маніпулами HIFU. Маніпула дозволяє одночасно та безпечно опромінювати глибоку дерму енергією HIFU та верхню дерму енергією RF, при цьому немає потреби міняти маніпули. Тому маніпула SD – це можливість виконувати комплексні та більш ефективні процедури, призначені для розв’язанні різних проблем шкіри, в тому числі в’ялості шкіри та зморщок, шляхом стимулювання синтезу колагену урізних шарах шкіри одночасно.

Головним недоліком цього дослідження є нетривалість спостережен- ня за результатами (лише 8 тижнів), що не є достатнім для виявлення довгострокової ефективності комбінованої процедури для омолодження шкіри. Проте висновки дослідження все одно мають значення, тому що слугують солідним доказом синергічної ефективності комбінації HIFU з двополярним RF для покращення різноманітних показників стану шкіри, в тому числі тих, що стосуються пор, зморщок і зволоженості шкіри.

Ці результати свідчать, що маніпула SD має потенціал і може слугувати для виконання комплексних і більш ефективних процедур, призначених для розв’язання різних проблем шкіри.